钩藤碱的药理学研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(165KB，2页)。
钩藤碱的药理学研究进展
周程艳 王树华 赵瑞蒲 郭瑞华 韩 刚
(华北煤炭医学院药学系 河北唐山 063000)
[关键词] 钩藤碱; 药理作用; 进展
[中图分类号] R972 [文献标识码] A
[文章编号] 100826633 (2002) 0520447202
钩藤属茜草科植物, 其带钩茎枝入药, 性凉味苦甘, 具有清
泄肝火, 平肝息风, 定惊的功效。但无钩钩藤不宜入药。钩藤碱
(Rhy)系钩藤的主要有效活性成分之一, 近年来其药理研究报
道比较多, 本文对钩藤碱的药理研究进展综述如下。
1 对心脑血管系统的药理作用
1 . 1 降压作用 钩藤碱具有较明显的降压作用, 其降压特点
是先降压, 继之快速升压, 然后持续下降。降压原理主要是直接
和反射性的抑制了血管运动中枢, 以及阻滞交感神经及其神经
节, 使外周血管扩张, 阻力降低[1 ]
, 其次Rhy 通过抑制细胞内
Ca
2+
释放, 产生直接扩血管作用[2 ]
, 但其作用较弱。但是, 黄燮
南等[3 ]
通过实验研究报道, Rhy 可直接扩张小血管, 且对多种
激动剂所致血管收缩有效, Rhy 对在整体动物所致外周阻力的
降低, 主要是由于Rhy 对血管床特别是小动脉的直接作用所
致。为了增加药效, 降低不良反应, 很多药物经常进行配伍使
用。 Rhy 就可与双肼苯哒嗪(D ihy)配伍使用, 使D ihy 的降压效
应增加, 并能对抗D ihy 加快心率, 增加心肌耗氧的不良反
应[4 ]。
1 . 2 对心脏的作用 Rhy 对心肌细胞钾通道有抑制作用, 不
但抑制瞬间外向 K+
电流( Ilo) , 还抑制延迟整流K+
电流( I
K ) ,其对L 2型钙通道也有明显抑制作用[5 ]。Rhy 能降低豚鼠心肌
兴奋性、延长其功能性不应期, 抑制其正阶梯现象(正阶梯现象
是心肌细胞外钙经钙通道内流的结果)
[2 ]
, 具有明显的负性频
率作用, 降低心脏指数[6 ]
, Rhy (2. 5～ 25mg? kg iv)还能延长心
电图P2 R,Q 2T 间期及增宽QRS 波, 其作用类似奎尼丁[7 ]。说
明Rhy 具有抗心律失常作用。
Rhy 对自发节律右心房具有负性变时作用, 此作用在 15
～ 200L mo l? L 范围内呈浓度效应依赖关系; 对电驱动离体左心
房, Rhy 在浓度大于 200L mo l? L 时产生负性肌力作用, 其作用
原理可能同抑制钙内流有关[8 ]。另有报道, 钩藤煎剂浓缩液能
降低自发性高血压大鼠 (SHR ) 的 SBP, 逆转其左室肥厚
(LVH) , 其作用机制可能与抑制原癌基因C2 fo s 表达有关[9 ]。
1 . 3 抑制血小板凝聚的作用 浓度为 0. 325～ 1. 30mmo l? L
时钩藤碱对ADP 所致血小板凝聚有明显促进解聚的作用, 此
作用较A SA 略强。Rhy 对正常血小板内cAM P 浓度无明显影
响, 但显著抑制血小板凝聚剂凝血酶及ADP 所引起的血小板
内 cAM P 浓度下降。Rhy 具有明显改善红细胞变形能力的作
用[10 ]。
1 . 4 对脑缺血缺氧的保护作用 钩藤碱可浓度依赖性抑制低
氧状态下皮层神经元L 2钙通道的激活, 缩短其平均开放时间,延长其平均关闭时间并降低其开放概率, 这表明Rhy 对大鼠
大脑皮层神经元L 2钙通道有阻滞作用, 从而降低细胞内钙超
载,此为Rhy 改善低氧性脑代谢紊乱的机制之一[11 ]。钩藤碱有
明显抗小鼠缺氧的作用, 但并非是增加脑血流量所致, Rhy 有
明显减少小鼠氧消耗的作用, 其延长缺氧小鼠存活期可能同减
少整体氧消耗有关[4 ]。目前认为, 脑缺血再灌注损伤与多种因
素有关, 其中脑内NO 生成增多与之关系密切[12, 13 ]
, Rhy 可减
少脑缺血2再灌注损伤中皮层和海马NO 的生成, 降低NO 的
损害作用, 降低脑内NO S 的活性, 对脑缺血产生保护作用[14 ]。
2 中枢作用
钩藤碱 20mg? kg 使脊髓去甲肾上腺素(NA )的含量减少,脑干NA 含量增加。剂量增至40mg? kg, 下丘脑、皮质、杏仁核、脊髓及脑干NA 含量均显著下降。在离体培养中, Rhy 使下丘
脑、杏仁核NA 自发性释放减少并抑制高K+
所致下丘脑、皮质
及脑干的NA 释放这表明钩藤碱的中枢作用可能与中枢NA
的变化有关 ......
周程艳 王树华 赵瑞蒲 郭瑞华 韩 刚
(华北煤炭医学院药学系 河北唐山 063000)
[关键词] 钩藤碱; 药理作用; 进展
[中图分类号] R972 [文献标识码] A
[文章编号] 100826633 (2002) 0520447202
钩藤属茜草科植物, 其带钩茎枝入药, 性凉味苦甘, 具有清
泄肝火, 平肝息风, 定惊的功效。但无钩钩藤不宜入药。钩藤碱
(Rhy)系钩藤的主要有效活性成分之一, 近年来其药理研究报
道比较多, 本文对钩藤碱的药理研究进展综述如下。
1 对心脑血管系统的药理作用
1 . 1 降压作用 钩藤碱具有较明显的降压作用, 其降压特点
是先降压, 继之快速升压, 然后持续下降。降压原理主要是直接
和反射性的抑制了血管运动中枢, 以及阻滞交感神经及其神经
节, 使外周血管扩张, 阻力降低[1 ]
, 其次Rhy 通过抑制细胞内
Ca
2+
释放, 产生直接扩血管作用[2 ]
, 但其作用较弱。但是, 黄燮
南等[3 ]
通过实验研究报道, Rhy 可直接扩张小血管, 且对多种
激动剂所致血管收缩有效, Rhy 对在整体动物所致外周阻力的
降低, 主要是由于Rhy 对血管床特别是小动脉的直接作用所
致。为了增加药效, 降低不良反应, 很多药物经常进行配伍使
用。 Rhy 就可与双肼苯哒嗪(D ihy)配伍使用, 使D ihy 的降压效
应增加, 并能对抗D ihy 加快心率, 增加心肌耗氧的不良反
应[4 ]。
1 . 2 对心脏的作用 Rhy 对心肌细胞钾通道有抑制作用, 不
但抑制瞬间外向 K+
电流( Ilo) , 还抑制延迟整流K+
电流( I
K ) ,其对L 2型钙通道也有明显抑制作用[5 ]。Rhy 能降低豚鼠心肌
兴奋性、延长其功能性不应期, 抑制其正阶梯现象(正阶梯现象
是心肌细胞外钙经钙通道内流的结果)
[2 ]
, 具有明显的负性频
率作用, 降低心脏指数[6 ]
, Rhy (2. 5～ 25mg? kg iv)还能延长心
电图P2 R,Q 2T 间期及增宽QRS 波, 其作用类似奎尼丁[7 ]。说
明Rhy 具有抗心律失常作用。
Rhy 对自发节律右心房具有负性变时作用, 此作用在 15
～ 200L mo l? L 范围内呈浓度效应依赖关系; 对电驱动离体左心
房, Rhy 在浓度大于 200L mo l? L 时产生负性肌力作用, 其作用
原理可能同抑制钙内流有关[8 ]。另有报道, 钩藤煎剂浓缩液能
降低自发性高血压大鼠 (SHR ) 的 SBP, 逆转其左室肥厚
(LVH) , 其作用机制可能与抑制原癌基因C2 fo s 表达有关[9 ]。
1 . 3 抑制血小板凝聚的作用 浓度为 0. 325～ 1. 30mmo l? L
时钩藤碱对ADP 所致血小板凝聚有明显促进解聚的作用, 此
作用较A SA 略强。Rhy 对正常血小板内cAM P 浓度无明显影
响, 但显著抑制血小板凝聚剂凝血酶及ADP 所引起的血小板
内 cAM P 浓度下降。Rhy 具有明显改善红细胞变形能力的作
用[10 ]。
1 . 4 对脑缺血缺氧的保护作用 钩藤碱可浓度依赖性抑制低
氧状态下皮层神经元L 2钙通道的激活, 缩短其平均开放时间,延长其平均关闭时间并降低其开放概率, 这表明Rhy 对大鼠
大脑皮层神经元L 2钙通道有阻滞作用, 从而降低细胞内钙超
载,此为Rhy 改善低氧性脑代谢紊乱的机制之一[11 ]。钩藤碱有
明显抗小鼠缺氧的作用, 但并非是增加脑血流量所致, Rhy 有
明显减少小鼠氧消耗的作用, 其延长缺氧小鼠存活期可能同减
少整体氧消耗有关[4 ]。目前认为, 脑缺血再灌注损伤与多种因
素有关, 其中脑内NO 生成增多与之关系密切[12, 13 ]
, Rhy 可减
少脑缺血2再灌注损伤中皮层和海马NO 的生成, 降低NO 的
损害作用, 降低脑内NO S 的活性, 对脑缺血产生保护作用[14 ]。
2 中枢作用
钩藤碱 20mg? kg 使脊髓去甲肾上腺素(NA )的含量减少,脑干NA 含量增加。剂量增至40mg? kg, 下丘脑、皮质、杏仁核、脊髓及脑干NA 含量均显著下降。在离体培养中, Rhy 使下丘
脑、杏仁核NA 自发性释放减少并抑制高K+
所致下丘脑、皮质
及脑干的NA 释放这表明钩藤碱的中枢作用可能与中枢NA
的变化有关 ......
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